名稱：Mitotane米托坦

別名：氯苯二氯乙烷、曼托坦、解腺瘤、Chloditan、Chlonlithane。

商品名：LYSODREN

生產(chǎn)商：BIGBEAR

規(guī)格：500mg*100粒/盒

中國(guó)上市情況：未在中國(guó)上市

基本信息：本品結(jié)構(gòu)與殺蟲藥DDT和DDD相似，可使腎上腺皮質(zhì)萎縮和壞死。給予本品后可使體內(nèi)腎上腺皮質(zhì)激素及其代謝產(chǎn)物水平迅速下降，可用于腎上腺瘤或腎上腺增生引起的枯氏綜合征。口服約40%由胃腸道吸收，其余60%以原型隨糞便排出。每日5～10g，血藥濃度可達(dá)10～90μg/ml，代謝物濃度30～50。停藥6～9μg/ml周后，血漿中仍可測(cè)到鄰氯烷。本品脂溶性高，主要儲(chǔ)存于脂肪中。從尿中排出的水溶性代謝物約占給藥量的25%。

適應(yīng)癥：米托坦/密妥坦適用于無法手術(shù)的、功能性和非功能性腎上腺皮質(zhì)癌、腎上腺皮質(zhì)增生以及腫瘤所致的皮質(zhì)醇增多癥。

米托坦輔助治療——降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)

腎上腺皮質(zhì)癌的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高，手術(shù)切除后5年復(fù)發(fā)率高達(dá)75%，經(jīng)臨床研究表明，手術(shù)后予以藥物輔助治療能有效降低復(fù)發(fā)率。

有一項(xiàng)回顧性分析，納入了177名腎上腺皮質(zhì)癌患者，其中47名患者在根治術(shù)后輔助了米托坦治療，55名意大利患者(對(duì)照組1)與75名德國(guó)患者(對(duì)照組2)未接受輔助治療，分析結(jié)果表明，米托坦組的中位無復(fù)發(fā)生存期為42個(gè)月，顯著長(zhǎng)于對(duì)照組1的10個(gè)月，與對(duì)照組2的25個(gè)月，米托坦治療在無復(fù)發(fā)生存率方面具有顯著優(yōu)勢(shì)，且與米托坦相關(guān)的不良事件主要是1級(jí)或2級(jí)，屬于臨床可控制范圍。

另外，還有研究表明，輔助放療也顯示出了預(yù)防局部復(fù)發(fā)的益處，但沒有證據(jù)表明放療在總生存期上有優(yōu)勢(shì)，目前，僅在局部復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)特別高(R1切除)的情況下才建議輔助放療。

米托坦聯(lián)合化療——轉(zhuǎn)移性腎上腺皮質(zhì)癌的一線選擇

一項(xiàng)名為FIRM-ACT臨床試驗(yàn)對(duì)比了米托坦聯(lián)合依托泊苷-順鉑-多柔比星(M-EDP)與米托坦聯(lián)合鏈脲佐菌素(M-Sz)作為一線或二線治療局部晚期和轉(zhuǎn)移性腎上腺皮質(zhì)癌的效果，該研究納入了304名轉(zhuǎn)移性腎上腺皮質(zhì)癌患者，研究結(jié)果表明，在一線治療中，雖然在總生存期上兩組未見明顯差異，但M-EDP組的緩解率與中位無進(jìn)展生存期都顯著優(yōu)于M-Sz組，在接受替代方案作為二線治療的185名患者中，M-EDP組的中位無進(jìn)展生存期為5.6個(gè)月優(yōu)于M-Sz組的2.2個(gè)月。未接受替代二線治療的患者接受一線M-EDP治療的總生存期為17.1個(gè)月優(yōu)于M-Sz組的4.7個(gè)月。

基于以上研究數(shù)據(jù)，米托坦聯(lián)合依托泊苷-順鉑-多柔比星被選為轉(zhuǎn)移性腎上腺皮質(zhì)癌的一線選擇。另也有臨床研究表明對(duì)于M-EDP治療失敗的患者，將吉西他濱聯(lián)合卡培他濱作為二線化療，也能使患者生存獲益。

腎上腺皮質(zhì)癌患者可以通過手術(shù)完全切除得到根治，但復(fù)發(fā)率高，可以輔助藥物治療，米托坦、化療、放療也已被證實(shí)能使腎上腺皮質(zhì)癌患者生存獲益。

用法用量：對(duì)于18歲以下的兒童，此藥的療效及安全性尚未完全確定，醫(yī)生會(huì)視乎患者的體重或身體表面面積來決定每日服用的劑量成人每日劑量為1至6克(可分3至4次服)，之后可逐步遞增至每日8至10克。一般建議每日最高劑量為18克用藥禁忌：對(duì)此藥有過敏反應(yīng)者不宜服用。

米托坦用藥注意：對(duì)于輕微至中等程度的肝臟或腎臟受損的患者，劑量可能需要根據(jù)藥物的血液濃度相應(yīng)下調(diào)對(duì)于嚴(yán)重程度的肝臟或腎臟受損的患者則不建議服用此藥。

米托坦常見副作用：抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)、眩暈、嗜睡、皮膚出疹、食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉等其他副作用：頭痛、高血壓、體位性低血壓、抑郁、神志不清、肌肉震顫、出血性膀胱炎等

米托坦藥物相互作用：

1.Spironolactone(螺內(nèi)酯)可降低此藥的療效，故不建議同時(shí)使用

2.酒精、第一代抗組織胺藥物(sedative antihistamine)、鎮(zhèn)靜安眠藥、嗎啡類止痛藥、抗癲癇癥藥等具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制的作用，合并使用可增加相關(guān)的副作用如嗜睡、眩暈等

3.此藥可增加肝臟對(duì)某些藥物(如部分抗癲癇癥藥物、巴比妥類藥物、Warfarin華法林等)的代謝，合并使用可使后者的藥效下降，故需特別監(jiān)察

4.服藥者在使用其他藥物前請(qǐng)先徵詢醫(yī)生或藥劑師的意見病患者及家屬

米托坦注意事項(xiàng)：

1.此藥乃化療藥物，在處理及棄置藥物時(shí)須小心謹(jǐn)慎

2.接觸藥物時(shí)最好配戴可棄置的手套，避免由孕婦處理藥

3.飽肚服用此藥可增加吸收

4.此藥可抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引致嗜睡、眩暈等，故在服藥期間盡量避免駕駛或操作機(jī)械等需要高度精神集中力的活動(dòng)

5.服藥期間可能出視腎上腺皮質(zhì)功能不全(adrenocortical insufficiency)，需要時(shí)醫(yī)醫(yī)生會(huì)為個(gè)別病人處方適當(dāng)劑量的皮質(zhì)激素作補(bǔ)充

6.服藥者如出現(xiàn)感染、創(chuàng)傷或其他疾病，應(yīng)立即找醫(yī)生診治，以避免出現(xiàn)急性腎上腺皮質(zhì)功能不全.