HR+/HER2-乳腺癌創新藥！諾華PI3K抑制劑Piqray：無論關鍵生物標志物如何，均顯示臨床益處!

諾華（Novartis）近日在2022年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上公布了公布了一項探索性回顧性生物標志物分析結果。該分析發現，在攜帶PIK3CA突變的腫瘤中，不同的基因突變特征，不會影響其乳腺癌創新藥Piqray（alpelisib，阿培利司）聯合氟維司群在接受內分泌方案后疾病進展的HR+/HER2-晚期或轉移性乳腺癌（mBC）患者中的臨床益處。

Piqray是唯一被批準專門用于治療攜帶PIK3CA突變的HR+/HER2-mBC患者的治療方法，PIK3CA突變是該疾病的關鍵致癌驅動因素。對3期SOLAR-1研究數據的回顧性分析發現，無論大多數生物標記物（包括ESR1基因以及與CDK4/6抑制劑耐藥相關的基因）中的基因改變如何，Piqray+氟維司群聯合用藥的臨床益處都得以保持。

ASCO SOLAR-1生物標志物回顧性分析詳細結果如下：（1）在攜帶ESR1基因改變的患者中，Piqray+氟維司群聯合治療的患者中位無進展生存期（mPF）為12.0個月，相比之下，接受氟維司群單藥治療的患者mPF為6.5個月。（2）即使患者攜帶與CDK4/6抑制劑耐藥性相關的FGFR1基因改變和FGFR2基因改變，Piqray+氟維司群聯合治療仍具有臨床益處，mPFS分別為12.7個月和9.6個月，而氟維司群單藥治療的mPFS分別為3.8個月和2.8個月。（3）Piqray+氟維司群聯合治療的臨床益處也與其他基因改變無關，包括：TP53、CCND1、MAP3K1和ARID1A，MAPK通路中的基因，與CDK4/6抑制劑耐藥性相關的基因（如RB1）。

現實世界證據（RWE）支持Piqray在PIK3CA突變腫瘤中的有效性：一項現實世界回顧性分析顯示，157例HR+/HER2-晚期或轉移性乳腺癌患者接受Piqray+氟維司群治療獲得了臨床益處，即使一些患者先前已接受過氟維司群治療，這證實了腫瘤對PIK3CA突變的致癌依賴性。在該分析中，先前的氟維司群治療包括：CDK4/6抑制劑+氟維司群（74.5%）、氟維司坦單藥治療（33.8%）、非CDK4/6抑制劑+氟維司群（21.0%）。

麻省總醫院Henri和Belinda Termeer靶向治療中心主任Dejan Juric博士表示：“這項分析評估了Piqray+氟維司群聯合治療在攜帶不同基因改變的HR+/HER2晚期乳腺癌腫瘤中的臨床益處，證實了使用alpelisib選擇性靶向這些腫瘤主要致癌驅動因子PIK3CA的重要性。”

諾華美國腫瘤學執行副總裁Reshema Kemps-Polanco表示：“PIK3CA突變影響約40%的HR+/HER2-亞型患者，是轉移性乳腺癌的已知致癌驅動因素，與內分泌治療抵抗和總體預后較差相關。因此，醫生必須根據ASCO和NCCN指南預先對PIK3CA突變患者進行檢測和Piqray治療。”

在全球范圍內，每年約有36.2萬人被診斷為轉移性乳腺癌（mBC）。約40%的HR+/HER2-亞型患者的腫瘤中存在PIK3CA突變，該突變會刺激腫瘤生長，并且與治療應答不佳、預后很差相關。

Piqray是一種α特異性PI3K激酶抑制劑，于2019年5月獲得美國批準、2020年7月獲得歐盟批準，用于治療絕經后女性和男性乳腺癌患者，具體為：接受內分泌療法治療期間或治療后病情進展、攜帶PIK3CA突變、HR+/HER2-晚期或轉移性乳腺癌患者。

Piqray是第一個也是唯一一個被專門批準用于治療腫瘤中攜帶PIK3CA突變的晚期乳腺癌患者的治療方法。截至目前，該藥已在70多個國家獲得批準。該藥的上市，改變了腫瘤攜帶PIK3CA突變的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的治療格局，為臨床醫生提供一種明確的治療方法。

印度仿制藥如下圖：